Hépatopathie par surcharge en cuivre chez le chien : lésions du foie et traitement

Vue d’ensemble

Le cuivre est un oligo-élément essentiel dont plusieurs enzymes ont besoin. Le foie transforme le cuivre absorbé dans l’alimentation et élimine l’excès dans la bile. Dans la toxicose au cuivre, cet équilibre est perturbé et la capacité de stockage des cellules du foie peut être dépassée.

Environ 1/3 des chiens atteints d’hépatite chronique auraient une hépatite associée au cuivre. Cela concerne les chiens atteints d’une maladie du foie, et non le risque de tous les chiens. L’accumulation peut conduire à une inflammation, à une fibrose puis à une cirrhose.

Le cuivre peut s’accumuler avant que les enzymes hépatiques sanguines augmentent ou que les signes commencent. Démontrer l’accumulation et évaluer les lésions qu’elle provoque dans les tissus sont deux parties distinctes du même diagnostic.

Causes

La génétique et le cuivre alimentaire agissent ensemble

Le cuivre du foie peut augmenter en raison d’un apport excessif, d’une sécrétion biliaire altérée ou d’une autre maladie du foie. Toute concentration élevée ne correspond donc pas au même trouble héréditaire. Une variante du gène COMMD1 à transmission récessive est reconnue chez le Bedlington Terrier. Chez le Labrador Retriever, des variantes, notamment du gène ATP7B, sont associées à l’accumulation.

La forme chimique du cuivre influence son absorption alimentaire. La génétique influence aussi son transport et son élimination de l’organisme. Un apport excessif aigu d’un produit à base de cuivre soluble diffère d’une accumulation progressive dans le foie.

Les lésions cellulaires entretiennent l’inflammation

Le cuivre libre augmente le stress oxydatif et abîme la production d’énergie des cellules du foie. Les lésions cellulaires déclenchent une réponse inflammatoire qui peut devenir chronique. L’inflammation active la fibrose et modifie progressivement la structure normale du foie.

Facteurs de risque

Les races prédisposées comprennent le Bedlington Terrier, le Labrador Retriever, le Dobermann, le Dalmatien et le West Highland White Terrier. D’autres races et des chiens croisés développent cependant aussi la maladie. Les femelles sont touchées plus souvent que les mâles chez le Labrador et le Dobermann.

Le diagnostic est généralement posé chez des chiens d’âge moyen ou âgés, même si l’accumulation peut commencer plus tôt. Les signes chez le Bedlington Terrier commencent le plus souvent vers 4 à 6 ans. Un apport élevé de cuivre absorbable peut augmenter la charge même sans prédisposition raciale connue.

Chez le Dobermann, l’accumulation peut accompagner une inflammation à médiation immune, ce qui rend la maladie plus sévère que dans les autres races. L’historique familial complète les résultats génétiques pour évaluer le risque individuel.

Symptômes typiques

Environ 1/4 des patients atteints d’hépatite associée au cuivre n’ont d’abord aucun signe visible. Des enzymes hépatiques élevées lors d’une analyse de sang de routine peuvent être la première anomalie. Les premiers signes sont souvent vagues et ressemblent à ceux d’autres maladies des organes internes.

• L’appétit diminue et la nourriture reste plus souvent dans la gamelle.
• Votre chien devient fatigué et plus abattu.
• Le poids baisse et votre chien peut dépérir progressivement.
• Des vomissements ou une diarrhée récidivante surviennent.
• Une soif accrue accompagne des mictions plus abondantes.
• Les muqueuses ou le blanc des yeux deviennent jaunes.
• Le ventre augmente de volume à cause de liquide.

Une insuffisance hépatique avancée peut provoquer des changements de comportement et des signes neurologiques. Chez le chien, ils sont liés au dysfonctionnement du foie, et non à une accumulation démontrée de cuivre dans le cerveau comme dans la maladie de Wilson humaine.

La masse musculaire peut aussi diminuer avec la progression de la maladie, en même temps que le poids.

Complications et conséquences

La cirrhose perturbe la circulation et le métabolisme

Dans la cirrhose, du tissu fibreux remplace le tissu hépatique fonctionnel et modifie définitivement la structure. La pression dans la veine porte qui traverse le foie peut augmenter et provoquer une accumulation de liquide dans l’abdomen. Une maladie sévère peut faire baisser l’albumine sanguine et augmenter la bilirubine. La glycémie peut baisser excessivement au stade terminal.

Certains chiens développent un dysfonctionnement des tubules rénaux appelé syndrome de Fanconi. Du glucose ou des protéines peuvent alors être perdus dans l’urine. Il disparaît généralement avec le traitement de l’hépatite associée au cuivre. Une anémie par destruction des globules rouges est possible mais peu fréquente chez le chien.

Une maladie avancée du foie peut provoquer une coagulation excessive ou au contraire altérée.

Un traitement précoce améliore le pronostic

Avec un traitement rapide, le pronostic est généralement bon à très bon. Une insuffisance hépatique aiguë et une cirrhose l’assombrissent. Un résultat d’enzymes hépatiques élevé n’indique pas directement la durée de vie restante.

Diagnostic chez le vétérinaire

Les analyses de sang et l’échographie évaluent la situation

Votre vétérinaire passe en revue les signes et réalise un examen général avant des tests hépatiques ciblés. Les examens de base comprennent une numération sanguine, une biochimie et une analyse d’urine. Des ALAT élevées indiquent une lésion des cellules du foie mais pas sa cause. Les acides biliaires, la bilirubine et l’albumine aident à évaluer le fonctionnement du foie.

L’échographie recherche des modifications structurelles et des conséquences comme du liquide abdominal. Une échographie normale n’exclut pas une hépatite chronique. Le cuivre sanguin ne reflète pas de façon fiable la quantité de cuivre du foie.

La biopsie et le dosage du cuivre confirment le diagnostic

Le diagnostic demande un examen du tissu hépatique et un dosage du cuivre dans un prélèvement de tissu. Une coloration spéciale établit où se situe le cuivre dans les cellules du foie. La biopsie évalue aussi l’activité inflammatoire et la fibrose.

Le cuivre d’un foie atteint dépasse souvent 1 000 microgrammes par gramme de tissu sec. Une concentration de 600 à 1 000 microgrammes par gramme est une zone grise dans laquelle une hépatite associée au cuivre peut néanmoins être présente. La quantité de cuivre peut varier d’un lobe à l’autre. Une fibrose étendue peut abaisser la concentration mesurée dans une maladie avancée. La concentration est donc interprétée avec les lésions et la répartition du cuivre. La coagulation est évaluée avant le prélèvement pour estimer le risque de saignement.

Une augmentation inexpliquée des ALAT qui dure plus de 2 mois justifie de rechercher une hépatite chronique. La cytologie par ponction à l’aiguille fine ne suffit pas pour confirmer une hépatite chronique. Des prélèvements suffisants dans plusieurs lobes réduisent le risque d’erreur d’interprétation. Au moins 5 prélèvements dans au moins 2 lobes sont recommandés pour les différents examens. Ensuite, votre chien est surveillé en particulier pour un saignement.

Le développement du foie de 5 chiens atteints d’un déficit congénital en COMMD1 a été suivi par biopsies et analyses de sang pendant 42 mois. L’accumulation de cuivre a commencé à 6 mois. Une hépatite est apparue à 18 mois alors que les chiens semblaient encore cliniquement en bonne santé. Les ALAT n’ont augmenté qu’à 24 mois, après l’apparition des modifications des tissus. Les résultats des acides biliaires et de l’albumine sont restés dans les intervalles de référence pendant toute la période.

Traitement

Éliminer le cuivre et réduire une nouvelle accumulation

Votre vétérinaire planifie le traitement d’après les résultats de la biopsie, la quantité de cuivre et l’état général. Un médicament qui fixe le cuivre, ou chélateur, aide à éliminer l’excès. La substance active la plus utilisée est la D-pénicillamine, qui augmente l’élimination urinaire du cuivre.

Une alimentation pauvre en cuivre se poursuit généralement toute la vie. Elle réduit l’absorption de nouveau cuivre mais ne remplace pas une chélation nécessaire. La plupart des chiens atteints d’hépatite chronique n’ont pas besoin d’une restriction générale en protéines. Une alimentation maison équilibrée peut être formulée avec un spécialiste de la nutrition animale si besoin.

Les effets indésirables fréquents de la D-pénicillamine comprennent des nausées, des vomissements, une perte d’appétit et une diarrhée. Les effets moins fréquents comprennent des réactions cutanées, une baisse des cellules sanguines et une perte de protéines dans l’urine. Une élimination excessive du cuivre peut aussi provoquer une carence.

Un traitement prolongé et la confirmation de la réponse

Le traitement qui élimine le cuivre est généralement prolongé. Une accumulation sévère chez le Bedlington Terrier peut demander un traitement particulièrement prolongé ou à vie. Les analyses de sang peuvent montrer une amélioration dans le mois qui suit le début du traitement. Les ALAT ne se normalisent cependant pas toujours même en 6 mois.

Une nouvelle biopsie et un nouveau dosage du cuivre ont souvent lieu vers 6 mois pour confirmer la réponse. L’amélioration des résultats sanguins hépatiques seule ne montre pas que le cuivre des tissus et l’inflammation ont disparu. Le médicament peut être poursuivi si le cuivre s’accumule de nouveau malgré la restriction alimentaire.

Le zinc réduit l’absorption intestinale du cuivre mais agit lentement. Il n’est pas utilisé en même temps que la D-pénicillamine, car ils réduisent mutuellement leurs effets. Si une inflammation distincte persiste malgré l’élimination du cuivre, le traitement peut comprendre un médicament immunosuppresseur.

Le traitement symptomatique des nausées peut aider votre chien à manger et à tolérer la chélation. Les antioxydants comme la vitamine E peuvent soutenir la protection des cellules du foie. Le liquide abdominal et l’hypertension portale peuvent demander des soins séparés. La surveillance du médicament contrôle aussi la numération sanguine et l’élimination urinaire des protéines.

Prévention

Le test COMMD1 du Bedlington Terrier aide à prévenir la transmission de la forme héréditaire connue. Les porteurs ne sont pas accouplés entre eux, et les chiens atteints ne sont pas mis à la reproduction. Un résultat normal n’exclut pas toutes les causes d’hépatite associée au cuivre.

Un résultat ATP7B du Labrador ne peut pas non plus prédire à lui seul la maladie de façon fiable. Éviter les compléments de cuivre inutiles réduit un apport excessif évitable. L’eau de boisson est prise en compte avec l’aliment principal comme source de cuivre. Une exploration précoce améliore les chances de traiter avant une cirrhose.

Les friandises et les compléments comptent dans l’alimentation globale, car leur cuivre peut compromettre le traitement. L’eau des canalisations en cuivre peut être laissée couler 5 minutes avant de recueillir l’eau de boisson de votre chien.

À retenir pour les propriétaires

Notez l’appétit, l’évolution du poids, les vomissements et la diarrhée avant le suivi. Surveillez aussi la soif, les mictions et la taille du ventre. Un comportement anormal ou une confusion peuvent indiquer une encéphalopathie due au dysfonctionnement du foie.

Signalez des vomissements ou une perte d’appétit qui commencent pendant le traitement, car ils peuvent aussi être des effets indésirables du médicament. Les contrôles évaluent à la fois le bénéfice et les effets nocifs par des analyses de sang et des échantillons d’urine si besoin. Le cuivre peut s’accumuler de nouveau même avec une alimentation pauvre en cuivre.

Préparez pour votre rendez-vous la liste des aliments, friandises et compléments donnés en plus des repas habituels. L’interprétation génétique tient aussi compte de la race, car l’association d’une même variante avec le cuivre du foie peut différer selon les races.

Questions fréquentes

Un résultat d’ALAT élevé signifie-t-il une surcharge en cuivre ?

Des ALAT élevées indiquent une lésion des cellules du foie mais pas sa cause. Confirmer une hépatite associée au cuivre demande une biopsie et un dosage du cuivre dans les tissus. Le cuivre sanguin ne reflète pas de façon fiable l’accumulation dans le foie. L’échographie peut aussi paraître normale malgré une hépatite chronique.

Un Bedlington Terrier génétiquement indemne peut-il développer la maladie ?

Le test COMMD1 identifie une forme héréditaire particulière, mais d’autres causes d’accumulation existent. Un chien au résultat normal a donc quand même besoin d’une exploration si les enzymes hépatiques augmentent ou si des signes apparaissent. Le test génétique ne remplace pas les examens du foie chez un chien qui présente des signes.

Un aliment pauvre en cuivre suffit-il comme traitement ?

L’alimentation réduit le nouvel apport et se poursuit généralement toute la vie. Elle ne remplace pas la chélation lorsque le cuivre accumulé doit être éliminé. Certains chiens accumulent de nouveau du cuivre malgré une alimentation pauvre en cuivre.

À quelle vitesse les résultats sanguins hépatiques s’améliorent-ils ?

Certains chiens montrent une amélioration dans le mois qui suit le début du traitement. Les ALAT peuvent néanmoins rester élevées à 6 mois. Une nouvelle biopsie confirme si besoin la diminution du cuivre et la disparition de l’inflammation.

Un chien atteint peut-il avoir une bonne vie ?

Une hépatite associée au cuivre diagnostiquée et traitée tôt a généralement un pronostic bon à très bon. La cirrhose et l’insuffisance hépatique aiguë l’assombrissent. L’alimentation se poursuit généralement toute la vie, et certains chiens ont aussi besoin d’un médicament qui élimine le cuivre à long terme.