MDR1 chez le chien : sensibilité génétique aux médicaments

Vue d’ensemble

La sensibilité aux médicaments liée au MDR1 résulte d’une variante génétique héréditaire qui modifie la façon dont un chien gère certains médicaments. La variante est la plus fréquente dans les races de berger, mais elle existe aussi chez les chiens croisés. Les mêmes médicaments ne posent cependant pas problème chez tous les chiens porteurs de la variante dans toutes les situations. Le risque est évalué selon le médicament, la quantité donnée et les autres médicaments utilisés en même temps.

Il n’existe pas de traitement curatif de la variante génétique, la planification préalable de la sécurité des médicaments est donc la base de la prise en charge. Un test génétique positif ne signifie pas que votre chien ne peut pas recevoir de médicaments ni être soigné correctement pour ses autres maladies. Toute sensibilité aux médicaments n’est pas non plus causée par cette variante.

Causes

Un transporteur protecteur ne fonctionne pas normalement

Le gène ABCB1 dirige la production de la glycoprotéine P et détermine son fonctionnement de base. Normalement, cette protéine de transport aide à éliminer les médicaments de l’organisme après leur administration. Elle limite aussi l’entrée de certains médicaments et de certaines toxines dans le cerveau et d’autres organes. Lorsqu’elle ne fonctionne pas correctement, un médicament peut s’accumuler dans les tissus ou entrer dans le cerveau en quantité suffisante pour provoquer une intoxication.

Dans la variante bien connue du Colley, un segment de 4 paires de bases manque dans l’ADN. Les chiens porteurs de deux allèles modifiés produisent une glycoprotéine P très raccourcie. La protéine représente moins de 10 % de la longueur de la chaîne d’acides aminés normale. Par conséquent, l’entrée de médicaments comme l’ivermectine dans le système nerveux central ne peut pas être limitée de la façon habituelle.

Le nombre de copies modifiées du gène influence le risque

Un chien peut porter 1 ou 2 copies de la variante, et la sensibilité aux médicaments peut être particulièrement marquée chez les chiens porteurs de deux copies. Un chien porteur d’une seule copie peut aussi développer une intoxication médicamenteuse, même si les effets sont généralement plus légers. L’association de plusieurs médicaments peut aussi augmenter les concentrations globales de certains médicaments dans l’organisme. Ce risque d’interaction peut survenir même sans la variante génétique.

Facteurs de risque

La variante existe chez le Colley à poil long comme chez le Colley à poil court. Les autres races prédisposées comprennent le Berger australien, le Berger des Shetland et le Border Collie. Les estimations indicatives publiées pour les races situent à environ 70 % la proportion de Colleys porteurs de la variante. L’estimation correspondante pour le Berger australien est d’environ 50 %. Pour le Berger des Shetland, le chiffre indicatif est d’environ 15 %. Pour le Border Collie, il est inférieur à 5 %.

Être un chien croisé n’exclut pas la variante, et un chien n’a pas besoin de ressembler à un chien de berger pour la porter. Une exposition accidentelle à un vermifuge pour chevaux contenant de l’ivermectine, par exemple, peut provoquer une urgence grave.

Certains médicaments contre les nausées, comme le maropitant et l’ondansétron, demandent aussi une évaluation individuelle du traitement en présence de la variante.

Cela s’applique aussi à l’apomorphine, utilisée pour faire vomir.

Si le statut génétique d’un chien ayant des ancêtres Colley est inconnu, le traitement est planifié avec prudence pour tenir compte d’une possible sensibilité aux médicaments.

Symptômes typiques

Une intoxication médicamenteuse peut provoquer les changements suivants que vous pouvez remarquer à la maison.

• Votre chien vomit après avoir reçu un médicament.
• Votre chien devient faible ou a du mal à utiliser normalement ses pattes.
• Les mouvements deviennent instables et la coordination se dégrade.
• Les muscles tremblent ou votre chien tremble visiblement.
• Votre chien fait des convulsions ou des épisodes de mouvements involontaires.
• Votre chien ne voit pas normalement ou se cogne contre les obstacles.

Les pupilles peuvent se dilater en cas d’intoxication à l’ivermectine. En cas d’intoxication sévère, un chien peut tomber dans le coma, un état d’inconscience profonde.

Les effets indésirables neurologiques des médicaments comprennent aussi une confusion : votre chien peut ne pas reconnaître son environnement ou ne pas se comporter normalement.

Complications et conséquences

Les effets toxiques d’un médicament qui entre dans le cerveau peuvent menacer la vie. Une intoxication sévère à l’ivermectine peut aussi déprimer la respiration. La sensibilité aux médicaments elle-même n’empêche cependant pas une vie normale si les médicaments à risque et les interactions sont pris en compte. Certains chiens porteurs de la variante ont une régulation réduite des hormones du stress, ce qui peut les prédisposer à une insuffisance surrénalienne relative pendant une maladie grave.

Les effets indésirables des différents médicaments dépendent de la contribution de la protéine de transport à leur absorption, leur distribution et leur élimination. Le risque peut donc changer lorsqu’un autre médicament qui interagit est ajouté au traitement existant de votre chien.

Diagnostic chez le vétérinaire

Le test génétique identifie la prédisposition héréditaire

Un test ADN identifie la variante génétique associée à la sensibilité aux médicaments. L’échantillon peut être prélevé avec une brosse sur les cellules de l’intérieur de la joue ou par une prise de sang. L’ADN des cellules de la joue fournit la même information génétique que l’ADN des cellules sanguines. La méthode de prélèvement ne change donc pas la variante recherchée par le test.

Un résultat normal est souvent noté +/+, ce qui signifie que le chien n’a pas la variante recherchée. Un résultat +/- signifie que le chien a hérité de la variante d’un seul parent. Un résultat -/- signifie deux copies modifiées du gène et une sensibilité à certains médicaments. Les laboratoires peuvent aussi utiliser WT pour l’allèle normal et MUT ou M pour l’allèle modifié.

Ce test cible une variante génétique précise et n’identifie pas les origines raciales d’un chien. Le test établit le statut génétique d’un chien donné ; celui-ci ne peut pas être déduit de façon fiable des origines raciales estimées. Même un résultat normal laisse ouverte la possibilité d’autres types de sensibilité aux médicaments.

Un prélèvement de joue doit être exempt de particules de nourriture, un échantillon propre fait donc partie d’un prélèvement fiable. Ne touchez pas les poils de la brosse avec les doigts, et laissez sécher les brosses avant de les emballer. Les informations d’identification de l’échantillon et du formulaire d’envoi doivent correspondre, car un échantillon mal étiqueté ne peut pas être analysé.

Parfois, la variante n’est identifiée que lors de l’exploration d’une réaction inhabituelle à un médicament chez un jeune chien.

Traitement

Planifier l’utilisation des médicaments

Lors de la planification du traitement, le vétérinaire peut choisir un autre médicament ou adapter le traitement au résultat génétique. Les médicaments sédatifs comme l’acépromazine et le butorphanol demandent une attention particulière. Certains médicaments anticancéreux demandent aussi une évaluation individuelle. Le lopéramide, un médicament contre la diarrhée, est évité chez les chiens porteurs de la variante en raison de ses effets indésirables neurologiques.

Certaines associations avec le kétoconazole, la ciclosporine ou le spinosad peuvent aussi augmenter le risque d’effets indésirables chez d’autres chiens. Les médicaments autorisés pour la prévention de la dirofilariose peuvent aussi être utilisés chez les chiens sensibles aux médicaments lorsque le vétérinaire confirme une façon sûre d’utiliser ce produit précis. On ne peut pas supposer que la même sécurité s’applique à un autre produit contenant le même principe actif destiné à un autre usage.

Traiter une intoxication chez un chien qui présente des signes

Un chien qui fait une réaction indésirable à un médicament reçoit des soins de soutien selon ses signes. Le traitement de soutien d’une intoxication comprend le maintien de la respiration et le traitement des signes neurologiques si nécessaire. La déshydratation et les troubles électrolytiques sont corrigés selon l’état du chien. Le traitement peut être nécessaire jusqu’à ce que la substance nocive ait été métabolisée et éliminée de l’organisme.

Après une exposition récente, le vétérinaire évalue si l’absorption de la substance peut encore être réduite. Ne faites pas vomir à la maison un chien instable, qui fait des convulsions ou dont la conscience est diminuée. L’utilisation de charbon activé est décidée au cas par cas, selon la substance et la capacité du chien à avaler sans danger. Le charbon peut provoquer une augmentation nocive du sodium sanguin.

Les décisions de prescrire, d’arrêter ou de changer des médicaments se prennent avec votre vétérinaire ; ne modifiez pas vous-même le traitement sur la base d’un résultat génétique.

Selon la gravité de l’intoxication, les soins de soutien peuvent aussi comprendre un traitement de la douleur et des problèmes cardiaques. Un traitement inapproprié par charbon activé peut augmenter le risque d’aspiration, lorsque des matières entrent dans les voies respiratoires, si un chien ne peut pas avaler sans danger. Un chien très déshydraté, en état de choc ou qui vomit de façon persistante demande une évaluation séparée avant de recevoir du charbon.

Le charbon activé fixe dans l’intestin les substances pour lesquelles il convient, ce qui réduit leur absorption dans l’organisme. Un lavage gastrique n’est envisagé que dans des situations exceptionnellement graves, les voies respiratoires protégées et le chien sous anesthésie ou sous sédation adaptée.

Prévention

Les effets indésirables des médicaments se préviennent en identifiant la variante et en évitant les médicaments qui ne conviennent pas au chien. Un chien croisé doit aussi être testé avant de recevoir un médicament connu pour provoquer des effets indésirables chez les chiens porteurs de la variante.

Pour l’élevage, les résultats génétiques des parents aident à évaluer le risque que les chiots héritent de la variante. Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque chiot a 25 % de risque d’hériter de 2 copies modifiées. Dans le même accouplement, la probabilité d’hériter d’une copie modifiée est de 50 %. La probabilité de n’hériter d’aucune copie modifiée est de 25 %.

Exclure automatiquement de la reproduction tous les chiens porteurs de la variante n’est pas recommandé, car une sensibilité aux médicaments identifiée peut être prise en charge.

Lorsqu’un parent a 2 copies modifiées et que l’autre a un résultat normal, chaque chiot hérite d’une copie modifiée. Les chiots de deux parents testés normaux ont 100 % de probabilité d’avoir un résultat normal pour le gène testé. Dans un accouplement entre un porteur et un chien normal, la probabilité d’hériter d’une copie modifiée est de 50 %. Lorsque les deux parents ont 2 copies modifiées, leurs descendants ont 100 % de probabilité d’hériter de la variante des deux parents.

À retenir pour les propriétaires

Conservez le compte rendu du test génétique et vérifiez que le résultat figure dans le dossier médical de votre chien. Montrez-le lors des visites d’urgence et dans une nouvelle clinique. Tenez à jour une liste de tous les médicaments que prend votre chien pour que les interactions possibles puissent être vérifiées lors de la planification d’un nouveau traitement.

Communiquez le résultat génétique à votre vétérinaire pour que les médicaments inadaptés puissent être évités ou le traitement adapté.

Si vous soupçonnez une exposition accidentelle, gardez le nom du produit, le principe actif, la quantité estimée et l’heure de l’exposition. Rangez les médicaments hors de portée de votre chien à la maison et à l’écurie. Signalez le résultat génétique au vétérinaire avant une sédation, une chirurgie, un traitement antiparasitaire ou le début d’un nouveau traitement de longue durée.

L’ivermectine destinée aux chevaux est un exemple de produit qui peut provoquer une intoxication mortelle s’il est avalé accidentellement par un chien sensible aux médicaments.

Assurez-vous que toute personne qui garde temporairement votre chien ne donne des médicaments que selon son plan de traitement individuel. Apportez une liste écrite des médicaments même lorsque le rendez-vous semble ne concerner qu’un seul nouveau signe. L’évaluation des interactions demande des informations sur tous les médicaments actuels.

Questions fréquentes

Un chien porteur d’une seule copie modifiée est-il à l’abri des effets indésirables des médicaments ?

Non : un chien porteur d’une seule copie modifiée peut aussi développer une intoxication médicamenteuse, même si les effets sont généralement plus légers que chez un chien porteur de deux copies. Un résultat +/- indique un porteur dont la capacité à tolérer certains médicaments est réduite.

Un chien croisé peut-il porter la variante MDR1 ?

Oui : la variante a été trouvée chez de nombreux chiens croisés, dont certains ne ressemblent pas à des chiens de berger. Le statut d’un chien donné est établi par un test génétique et non par son apparence. Le test identifie cette variante précise ; il n’établit pas les proportions des différentes races dans les origines d’un chien.

Mon chien peut-il recevoir un traitement antiparasitaire malgré la variante ?

Oui, des options adaptées existent : par exemple, les utilisations autorisées pour la prévention de la dirofilariose peuvent être sûres même pour un chien sensible aux médicaments. La sécurité dépend cependant du produit précis et de son mode d’utilisation. Ne modifiez pas et n’arrêtez pas vous-même le traitement ; revoyez le plan avec votre vétérinaire.

Un chien peut-il guérir de la variante génétique ?

Il n’existe ni traitement curatif ni antidote spécifique de la sensibilité aux médicaments associée à la variante. Cela ne signifie pas une maladie permanente : un choix soigneux des médicaments et la prise en compte des interactions permettent à un chien de vivre normalement. Une éventuelle intoxication médicamenteuse est traitée par des soins de soutien selon les signes qu’elle provoque.

Tous les chiots d’une portée ont-ils le même résultat génétique ?

Pas forcément : lorsque les deux parents sont porteurs, un chiot peut avoir 2, 1 ou aucune copie modifiée. Le résultat d’un chiot ne permet donc pas d’établir la sensibilité individuelle aux médicaments de tous ses frères et sœurs. Les résultats génétiques des deux parents sont nécessaires pour évaluer le risque des chiots.